2025年5月21日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科楊清武教授和資文杰教授團(tuán)隊(duì)牽頭、全國(guó)共39家卒中中心參與的《替奈普酶靜脈溶栓聯(lián)合取栓術(shù)對(duì)比單獨(dú)取栓術(shù)治療急性大血管閉塞性卒中的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（BRIDGE-TNK）》^[4]登頂《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），并同步于歐洲卒中組織會(huì)議（ESOC 2025）開幕式全體會(huì)議向全球發(fā)布！試驗(yàn)表明，對(duì)于4.5小時(shí)內(nèi)大血管閉塞性卒中患者，靜脈注射替奈普酶聯(lián)合血管內(nèi)取栓術(shù)相比單純?nèi)∷ㄐg(shù)，可顯著提高患者90天功能獨(dú)立性（52.9% vs 44.1%，P=0.04），且安全性良好。

圖1 ESOC 2025大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

試驗(yàn)設(shè)計(jì)：多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、盲法終點(diǎn)評(píng)估，中國(guó)39家具備取栓能力的卒中中心參與入組，最終納入樣本量550例患者（rhTNK-tPA聯(lián)合取栓組278例，取栓組272例）。

入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)；CT或MR影像證實(shí)大血管閉塞（頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈M1/M2段或椎基底動(dòng)脈閉塞）；計(jì)劃行取栓術(shù)且符合靜脈溶栓條件的患者。

干預(yù)措施：

rhTNK-tPA聯(lián)合取栓組：靜脈注射替奈普酶（0.25mg/kg，最大25mg）后行取栓術(shù)。

對(duì)照組：直接行取栓術(shù)。

主要結(jié)局：90天功能獨(dú)立性（改良Rankin量表評(píng)分0-2分）。

統(tǒng)計(jì)方法：預(yù)設(shè)α=0.05、β=20%，采用固定區(qū)組隨機(jī)化，試驗(yàn)方案發(fā)表于《美國(guó)心臟協(xié)會(huì)雜志》（JAHA）并注冊(cè)于ClinicalTrials.gov（NCT04733742）。

主要結(jié)局：rhTNK-tPA聯(lián)合取栓組90天功能獨(dú)立率達(dá)52.9%，顯著高于單純?nèi)∷ńM的44.1%（風(fēng)險(xiǎn)比1.18，95%置信區(qū)間1.01-1.39，P=0.04）。

再灌注率：rhTNK-tPA聯(lián)合取栓組取栓術(shù)前初始血管造影成功再灌注率顯著更高（6.1% vs 1.1%，風(fēng)險(xiǎn)比5.19）。

安全性：兩組在90天死亡率（22.3% vs 19.9%）、癥狀性顱內(nèi)出血（8.5% vs 6.7%）等指標(biāo)上無顯著差異，安全性相當(dāng)。

流程優(yōu)化：rhTNK-tPA聯(lián)合取栓組從穿刺至再灌注時(shí)間縮短9分鐘（55分鐘vs 64分鐘），且血管成形術(shù)/支架置入術(shù)率更低（19.5% vs 27.5%）。

圖2:Intravenous Tenecteplase before Thrombectomy in Stroke發(fā)表于《NEJM》文章摘要

圖3基線特征（基線特征平衡良好，血管成形術(shù)或支架置入術(shù)在rhTNK-tPA聯(lián)合取栓組為19.5%，而在單純?nèi)∷ńM為27.5%。rhTNK-tPA聯(lián)合取栓組的中位穿刺到再灌注時(shí)間的絕對(duì)值縮短了9分鐘）

圖4結(jié)果-主要結(jié)局（90天功能獨(dú)立性mRS 0-2分）

圖5結(jié)果 – 次要結(jié)局（rhTNK-tPA聯(lián)合取栓組取栓術(shù)前初始血管造影成功再灌注率顯著更高，6.1% vs 1.1%，風(fēng)險(xiǎn)比5.19）

圖6結(jié)果 – 安全性結(jié)局

BRIDGE-TNK試驗(yàn)首次證實(shí)，靜脈注射替奈普酶聯(lián)合血管內(nèi)取栓術(shù)可顯著改善大血管閉塞性卒中患者的功能預(yù)后，且未增加額外風(fēng)險(xiǎn)。這一發(fā)現(xiàn)為臨床提供了更優(yōu)治療選擇，尤其適用于醫(yī)療資源緊張或需快速干預(yù)的場(chǎng)景。研究團(tuán)隊(duì)建議未來進(jìn)一步驗(yàn)證替奈普酶在更廣泛人群中的療效，并探索其經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。

BRIDGE-TNK結(jié)果的公布填補(bǔ)了大血管閉塞患者替奈普酶橋接治療對(duì)比單獨(dú)取栓治療的空白，同時(shí)破解了橋接取栓vs.直接取栓的治療難題，為亞洲人群從“單獨(dú)取栓”到“精準(zhǔn)橋接”的獲益提供有力證據(jù)！NEJM副主編肖瑞平教授高度評(píng)價(jià)BRIDGE-TNK：“確立替奈普酶橋接治療在大血管閉塞性卒中的臨床價(jià)值，為全球卒中治療策略提供重要循證支持?！?/span>

中國(guó)替奈普酶（明復(fù)樂^?）自2015年獲NMPA批準(zhǔn)上市以來，2024年獲得急性缺血性卒中靜脈溶栓適應(yīng)癥，已積累大量高質(zhì)量臨床證據(jù)，相關(guān)研究成果已發(fā)表于《NEJM》、《Lancet》、《BMJ》、《JAMA》等國(guó)際頂級(jí)期刊，TRACEⅡ^[5]研究證實(shí)了4.5小時(shí)內(nèi)急性缺血性卒中替奈普酶的療效，TRACEⅢ^[6]研究將靜脈溶栓時(shí)間窗拓展到24h，對(duì)于發(fā)病后4.5-24小時(shí)包括醒后及發(fā)病時(shí)間不明的急性缺血性卒中患者，使用替奈普酶靜脈溶栓可降低殘疾率。

放眼世界，BRIDGE-TNK再次讓中國(guó)方案（中國(guó)替奈普酶聯(lián)合取栓）響徹國(guó)際舞臺(tái)，為全球缺血性腦血管介入研究樹立了新標(biāo)桿。新的橋接治療策略或?qū)⒃趪?guó)際范圍內(nèi)改善大血管閉塞患者的功能結(jié)局，中國(guó)方案正引領(lǐng)世界腦卒中救治變革！

研究有終點(diǎn)，探索無止境。中國(guó)替奈普酶（明復(fù)樂^?）循證醫(yī)學(xué)研究持續(xù)推進(jìn)，為進(jìn)一步擴(kuò)展受治人群，中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)再度領(lǐng)航臨研深水區(qū)，開展在大血管閉塞患者延長(zhǎng)時(shí)間窗替奈普酶橋接治療的研究（TNK-PLUS）以及基底動(dòng)脈閉塞患者延長(zhǎng)時(shí)間窗的橋接治療研究（Attention IV）。

展望未來，我們期盼更多“中國(guó)方案”能夠解決更多臨床未滿足需求，為患者點(diǎn)亮希望，也讓世界見證“中國(guó)力量”。中國(guó)醫(yī)生用中國(guó)數(shù)據(jù)，引領(lǐng)中國(guó)研究走向世界。我們堅(jiān)信，更多中國(guó)新藥的不斷涌現(xiàn)、循證證據(jù)的日益堅(jiān)實(shí)，將為中國(guó)乃至全世界臨床醫(yī)師和患者帶來更好的解決方案，最終推動(dòng)健康事業(yè)發(fā)展，守護(hù)全人類健康。