過去二十年，中國缺血性腦血管病臨床研究實現了從無到有，從起步到引領的跨越式發展。6月14日，首都醫科大學附屬北京天壇醫院王擁軍教授團隊的研究成果“缺血性腦血管病再灌注治療創新藥物與方法”入選2024年度中國生命科學十大進展。該研究成果實現了中國溶栓治療的突破，面向人民生命健康需求，向徹底解決溶栓治療難題邁出堅實的一步。

其中，王擁軍教授團隊主導的“TRACE系列研究”成果閃耀國際頂刊，為急性缺血性卒中再灌注治療帶來重要突破。其核心藥物替奈普酶的自主研發和成功應用，更體現中國生物藥實現關鍵核心技術“自立自強”。“中國方案”得到國際廣泛認可，這也體現了中國在全球卒中研究領域的領導地位不斷增強，尤其是在影響循證實踐和指南制定方面做出了重要貢獻（BMJ評價）。

輕型卒中是臨床癥狀輕微、僅呈現為輕度神經功能缺損的卒中。據中國國家卒中登記（CNSR）的相關數據，我國過去十余年卒中患者的基線美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分正在逐漸降低（中位數評分由4分降至3分），就診時表現為輕型卒中的比例逐漸上升，超過一半（從43.1%升至51.7%）1，可見我國輕型卒中疾病負擔有增加趨勢。除以上所述，我國輕型卒中的管理還面臨諸多挑戰：

●?輕型卒中的重視度遠遠不足，近半數患者不能及時到院治療。CNSR亞組分析顯示，在6263例輕度卒中患者中，僅55%的患者在發病24h內就診²，大多數患者錯過最佳治療時機。

●?輕型卒中患者接受靜脈溶栓的比例較低。受限于就診時較輕的癥狀，溶栓獲益空間小以及擔心溶栓后的出血風險，美國僅約1/5的輕型卒中急性期患者接受靜脈溶栓治療，我國更偏向保守治療，對應比例更低³。

●?盡管癥狀較輕，但輕型卒中的發病率和短期復發率均較高，早期病情易加重。研究顯示，在72h內，約4%~10%的輕型卒中患者會出現早期神經功能惡化（END），在合并大血管閉塞的患者中，其發生率甚至高達39%³。

●?輕型卒中患者的長期預后堪憂。研究顯示，近1/3的輕型卒中患者90天預后不良；CNSR數據分析顯示，我國輕型卒中患者1年內卒中復發率為13.2%，病死率為6.3%，均偏高^1,3。

研究發現，輕型卒中的靜脈溶栓治療率不足2成，可能的原因為就診時癥狀較輕、不明確溶栓獲益的患者特征以及擔心溶栓后的出血風險。而此前，關于輕型卒中到底要不要溶栓，也一直是臨床上存在爭議的問題。目前，該問題已經得到了解答。中華醫學會神經病學分會、中華醫學會神經病學分會腦血管病學組于2025年5月8日發表的《輕型卒中臨床診療中國專家共識（2024版）》推薦¹：

TEMPO-2研究是一項國際多中心、前瞻、開放標簽、盲終點、隨機對照的優效性試驗，旨在探索發病12小時內，0.25mg/kg的替奈普酶在顱內動脈閉塞所致輕型卒中（NIHSS≤5分）的有效性和安全性，主要結局終點事件是90天時神經功能恢復到發病前狀態。該研究提前終止。在2015年4月27日至2024年1月19日期間，共招募了886例患者，454例被分配至對照組（僅接受非溶栓的標準內科治療），432例被分配至靜脈注射替奈普酶組。意向性分析結果顯示，對照組中有75%的患者達到主要終點，替奈普酶組達到主要終點的比例為72%（RR=0.96,95%CI 0.88-1.04）。兩組在主要終點和次要終點上均無顯著差異，但值得注意的是，替奈普酶組NIHSS評分為0的患者多于對照組（57% vs. 50%，RR=1.16,95%CI 1.02-1.31）；在有明確閉塞證據且在4-8h內行CT血管造影的患者亞組中（515例），替奈普酶組的總體再通率顯著更高（48% vs. 22%，P=0.0001）；對于大血管閉塞患者，替奈普酶組的再通率顯著高于對照組（48% vs. 13%，P=0.0005）。

值得注意的是，該研究也存在一些局限性：

①僅10%的患者為大血管閉塞，更多的患者為中度血管閉塞（M2、ACA及其遠端）。

②TEMPO-2試驗中的大多數患者在同意參與研究時并無致殘癥狀。

③由于研究歷時9年多，這期間輕型卒中的標準抗栓方案已有所變化，尤其替奈普酶組沒有記錄雙抗的使用率，這些混雜因素都有可能影響90天功能結局的數據。

漫漫9年，TEMPO-2的研究結果為輕型卒中患者的治療方式的選擇提供了證據，同時也為我們帶來了更多思考。

TRACE-4是針對中國輕型卒中患者替奈普酶治療迄今樣本量最大的研究。該研究是首都醫科大學附屬北京天壇醫院王擁軍教授發起的一項隨機、雙盲、雙模擬對照試驗，旨在評價中國替奈普酶（0.25 mg/kg）溶栓治療與指南指導下的標準藥物治療相比，在發病4.5小時內輕型缺血性卒中（NIHSS≤5分且存在持續性的單側肢體無力或語言癥狀）中的有效性和安全性。研究主要療效終點為90天mRS評分0-1分患者比例，主要安全性終點為36h癥狀性顱內出血（ECASSIII定義）。

該研究于2023年10月在組長單位進行科研立項，2025年7月正式啟動入組，預計于2026年11月結束，期待該研究結果的公布為輕型缺血性卒中患者溶栓治療提供高質量的循證證據。

總結

輕型卒中絕非“輕癥”，其高患病率、低治療率及不良預后構成了嚴峻的公共衛生挑戰。隨著《輕型卒中臨床診療中國專家共識（2024版）》的發布，為臨床實踐提供了清晰的指引：對于發病4.5h內的急性致殘性輕型卒中，推薦進行靜脈溶栓治療（A級證據，強推薦）¹。

作為新一代溶栓藥物，替奈普酶憑借其獨特的藥理學優勢（如高纖維蛋白特異性、單次推注給藥）展現出應用潛力。NOR-TEST和AcT試驗提示其療效和安全性與阿替普酶相當；TEMPO-1研究進一步提示其對合并大血管閉塞的輕型卒中患者安全可行且血管再通率高；而TEMPO-2研究提示：對于非致殘性顱內動脈閉塞所致輕型卒中患者，替奈普酶靜脈溶栓未能帶來總體獲益。

未來的研究，尤其是正在進行中的TRACE-4研究，將聚焦于替奈普酶在急性輕型缺血性卒中患者中的價值。期待該研究能為輕型卒中的臨床管理提供更堅實的證據基礎，指導臨床實踐。

參考文獻：

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【聲明】

2、本資料僅供醫藥專業人士參考，非產品推薦依據，也不應被視為診療建議。